记者9月21日从昆明理工大学获悉,该校灵长类转化医学研究院白冰博士团队与国内外研究人员合作,破解了困扰发育生物学界20年的“WNT信号梯度悖论”,并首次在体外构建出包含胃底和胃窦双区域的类胃囊模型,为揭示人类胃器官发育机制提供了全新研究平台。相关成果发表在国际期刊《自然》上。
胃作为重要消化器官,其胃底和胃窦的功能分区早在胚胎发育第5周就已形成。经典发育生物学理论认为,器官沿前—后轴的组织图式形成依赖递增的WNT信号梯度,但胃发育却呈现出递减的WNT信号分布,这一矛盾现象被称为“信号梯度悖论”。研究团队创新提出“隐藏信号中心”假说,认为胃发育中可能存在未被发现的WNT信号调控源。
研究团队通过生物信息学分析锁定神经组织为关键突破口,构建了模拟体内环境的三维培养体系,并利用人多能干细胞体外诱导技术,成功培育出具有胃底—胃窦双极分布的类胃囊模型。该模型在分子、细胞及组织结构上与人类早期胃器官高度相似,首次直观展现了胃前后轴非对称发育过程。
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