2026年2月28日，是第19个“国际罕见病日”。一如今年的全球主题——“不止罕见”(More Than You Can Imagine)所表达的，这些一个个看似小众的罕见病，却牵动着无数患者与家庭的生活。
在人体的脏器中，肾脏如同默默工作的“净化工厂”，维系着身体的代谢平衡。有这样一群罕见病患者，他们的肾脏功能因基因或病理因素出现特殊损伤，在罕见病的庞大谱系中，肾脏相关罕见病虽单病种发病率极低，却因病种繁多、危害深重，成为不容忽视的健康难题。
安徽医科大学第二附属医院肾脏内科主任医师王德光深耕肾脏罕见病诊疗多年，在他的临床诊疗中，非典型溶血尿毒综合征(aHUS)和法布雷病是两类极具代表性的肾脏相关罕见病，它们或起病凶险，或隐匿进展，但其大多能通过早诊早治和精准医疗改善预后。
非典型溶血尿毒综合征：
来势汹汹的“肾脏危机”
非典型溶血尿毒综合征(aHUS)是一种超罕见的血栓性微血管病，也是肾系罕见病中起病最凶险的类型之一。王德光介绍，该病以补体系统异常激活、微血管内皮损伤为核心特征，典型表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾损伤“三联症”，部分患者还会累及神经系统、心脏、消化道等多个器官，引发多器官功能衰竭。
不同于普通的肾脏疾病，aHUS可能无明显直观表现，既不一定出现血尿、水肿等典型肾病症状，也常因症状跨系统表现而被漏诊、误诊，多数患者需通过血象检查发现破碎红细胞、肾功能指标异常等特征才能确诊。在发病率上，国外数据显示，无触发因素的aHUS发病率约为每百万人口1.9例，有触发因素的则达每百万人口10.2例，目前我国尚未有明确的流行病学数据，但临床诊疗中发现的病例正逐渐增多，且该病已被纳入国家卫生健康委《2025年国家医疗质量安全改进目标》中。
aHUS的凶险之处在于其极差的自然预后，若未得到恰当治疗，65%以上的患者会在一年内死亡或进入尿毒症阶段，终身依赖透析。但幸运的是，随着医学进步，针对补体系统的靶向药物为患者带来了生机。
王德光表示，依库珠单抗等补体抑制剂的应用，能显著逆转患者的病情，临床中曾有阿维菌素中毒诱发aHUS的患者，就诊时无尿、血肌酐高达400多，经靶向药物治疗后，尿量迅速恢复正常，血肌酐降至接近正常水平，无需透析即可回归正常生活。如今，安医大二附院已成立aHUS多学科联合诊疗团队，汇聚肾脏内科、血液内科、风湿免疫科等多学科力量，为患者打造精准的诊疗方案，大幅提高了诊断的及时性和治疗效果。
法布雷病：
隐匿进展的“遗传性肾病”
如果说aHUS是来势汹汹的“急性危机”，法布雷病则是隐匿进展的“慢性杀手”，作为一种X连锁遗传性溶酶体贮积病，它因基因缺陷导致的器官损伤呈进行性加重，肾脏是其最主要的受累脏器之一。王德光介绍，法布雷病的普通人群发病率约为1/10万～1/5万，男性患者病情通常更重，女性多为致病基因携带者，部分也会出现轻症表现。
该病的根源是患者体内α-半乳糖苷酶A缺陷，导致相关底物无法被正常降解，在神经、皮肤、心脏、肾脏等器官内不断沉积，进而引发多系统功能损害。
其症状具有鲜明的特征性，早期最典型的表现是手掌、脚掌的痉挛性胀痛或烧灼感，部分患者还会出现少汗、皮肤发热等表现；在皮肤表面，患者的下腹部、臀部、大腿等部位会出现暗红色的血管角质瘤；随着病情进展，底物沉积会损伤肾脏滤过功能，导致不明原因的肾功能衰竭，是年轻人尿毒症的重要原因之一。此外，心肌肥厚也是法布雷病的常见表现，不少患者因心脏超声发现心肌肥厚，进一步检查后才确诊该病。
在过去，法布雷病没有有效的治疗方法且认知度低，常被误诊为“特发性肥厚性心肌病”“不明原因肾病”，患者往往辗转多个科室，历经数年才能确诊。而如今，酶替代治疗为该病带来了精准治疗方案，阿加糖酶α、阿加糖酶β等酶替代药物已纳入医保，通过每两周一次的静脉注射，能为患者补充缺失的酶，降解体内堆积的底物，延缓甚至阻止器官功能损害。
王德光介绍，临床中，早期确诊的患者经规范治疗后，能有效避免肾功能衰竭的发生，即便已是尿毒症的患者，接受治疗后也能减轻神经疼痛等症状，改善生活质量。同时，针对法布雷病的早期筛查也日趋便捷，通过纸片法检测一滴血的酶活性，即可初步筛查，疑似患者再通过基因检测就能明确诊断，为早诊早治奠定了基础。
罕见不孤单，早诊早治是关键
相关数据显示，全球已确认的罕见病有7000多种，累及3.5亿患者，而我国罕见病患者约2000万，每年新诊断病例达20万例。其中80%由基因变异导致，50%在儿童期发病，而肾脏是罕见病最易受累的器官之一。在我国纳入罕见病目录的207种疾病中，19种与肾脏直接相关，39%的会出现肾脏损害。
王德光提醒，肾脏相关罕见病虽症状复杂、诊断困难，但并非无药可医，早发现、早诊断、早治疗是改善患者预后的关键。对于年轻人出现的不明原因肾功能衰竭、心肌肥厚，或是有手掌脚掌异常疼痛、皮肤血管角质瘤、少汗等特殊症状，应及时到肾脏专科就诊，进行相关筛查。
而对于遗传性罕见病患者，现代生殖医学技术也为生育健康宝宝提供了可能，通过胚胎植入前遗传学检测的试管婴儿技术，能筛选出不携带致病基因的胚胎，从源头阻断罕见病的代际传递。
合肥晚报-合新闻记者 齐越
