近日，2024年度上海市科学技术奖公布，此次上榜的97项科技进步奖项目里，生物医药领域占据24项，占比达25%。其中，浦东生物医药企业和记黄埔医药（上海）有限公司研发的一类新药——呋喹替尼表现亮眼，其“中国一类新药呋喹替尼的自主研发与产业化”项目荣获上海市科技进步奖一等奖。近日，通过走进位于张江科学城的和黄医药公司，探寻中国创新药的破冰发展之路。
超前布局：锚定全球最热门高难度靶点
在全球抗癌药物研发领域，中国药企曾长期处于弱势地位，新药研发面临基础研究薄弱、临床体系滞后、生产工艺落后三重困境。2002年，作为最早一批进驻浦东张江的创新药企，和黄医药落地后便坚定走“自主创新”之路，并坚持自研新药“全球同步”战略布局，毅然选择了最难走的道路。
首战至关重要，经过充分调研考量，和黄医药将目光投向当时全球最热门且高难度的VEGFR靶点，开启了一场长达11年的创新突围。和黄医药首席科学官苏慰国介绍，项目团队瞄准的结直肠癌领域，是全球未被满足医疗需求的典型代表。17年前，他在张江一家咖啡馆的餐巾纸上，勾勒出可以“饿死”肿瘤细胞的小分子结构，这便是和黄医药抗结直肠癌新药呋喹替尼的原型。
这个“诞生”于纸巾上的小分子结构意义非凡，它让当时国际上都无法解决的“脱靶”难题从6.2%降低至0。
“当时国际已有的靶向药物不仅价格高昂，还存在‘脱靶’副作用大、疗效提升有限等问题，使得药物在临床上表现出较多的与治疗无关的不良反应和难以控制的副作用，降低药物在患者中的耐受性。”苏慰国解释道，而和黄医药创新性地优化药物脱靶活性，研发出国内首款高选择性VEGFR抑制剂。相较国外同靶产品，其抑制VEGFR2激酶的活性提升6.9倍，脱靶率由6.2%降低至0。临床证实，该药物可显著延长患者总生存期2.7个月、降低35%死亡风险。这一创新成果研究还在国际顶级医学期刊全文发表，其疗效及安全性得到国际认可。
作为我国首个从早期发现到临床开发全链条自主完成的抗肿瘤原创新药，呋喹替尼于2018年9月率先在中国获批。2023年、2024年先后在美国、欧盟、日本获批，成为10余年来转移性结直肠癌治疗领域全球首个获批针对所有3种VEGFR的选择性抑制剂，填补了全球市场空白，为全球转移性结直肠患者带来新的治疗选择。
直面挑战：以国际高标准补齐弱项
面向经济主战场，呋喹替尼成绩斐然，已构建逾80亿元海外技术许可收入规模，2024年全球市场销售额突破29亿元（海外占比71%），2025年上半年海外市场持续强劲增长25%。作为首个进入欧美日主流市场的中国结直肠癌靶向药，其有望进军超百亿元规模市场，成为上海首个“小分子、大品种”。
然而，呋喹替尼的“出海”之路并非一帆风顺。要获得全球市场“通行证”，和黄医药需直面“临床体系滞后、生产工艺落后”的不足。在补齐“基础研究”短板后，公司一路追赶国际标准，甚至实现“弯道超车”。
和黄医药执行副总裁（运营负责人）崔昳昤介绍，为避免临床研究中推荐药物剂量难以在临床实践中推广，2013年，在呋喹替尼临床开发早期，公司就率先在国内前瞻性地设计“通过随机对照试验进行剂量优化”的方法来确定临床推荐剂量。而美国药监局提出“随机对照试验剂量优化方法”指导原则是在2022年，和黄医药设计比国际最高要求早了9年。“要参与国际竞争，就要按照奥运会的标准来做研发设计。”崔昳昤自豪地说。
如今，呋喹替尼已在30多个国家获批或上市，且每月全球商业化版图持续扩大。值得一提的是，呋喹替尼是《上海市科学技术奖励规定实施细则》修订新设“重点产业创新评审组”以来，第一批由企业作为第一完成单位牵头完成的奖项之一。
此外，和黄医药位于浦东张江创新药基地的创新药生产基地已于2023年11月正式竣工，专设呋喹替尼专用生产线，有望进入更大规模的生产与全球供药阶段
十年磨一剑，呋喹替尼的研发史是中国创新药的突围史。和黄医药通过该项目培育的国际化团队和技术体系，为创新药企参与全球竞争提供了可复制的“上海方案”。
